Spezifischer Einfluss multipotenter Stromazellen auf die Zytostatikasensitivität kolorektaler Karzinomzellen

Abstract

Multipotente Stromazellen (MSC) nehmen am Aufbau des Tumorstromas teil und gelten als therapieresistent. In der vorliegenden Arbeit wurde in vitro gezeigt, dass MSC eine spezifische Zytostatikaresistenz von kolorektalen Karzinomzellen (CRC) gegenüber 5-Fluorouracil (5-FU) vermitteln, im Vergleich zu weiteren Stromazellen. Dies erfolgt teils über lösliche Faktoren der Stromazellen und Suppression des 5-FU-bedingten Zellzyklusarrests für die CRC-Zelllinie HCT8. MSC fördern darüber hinaus das Wachstum von CRC-Zellen im 2D-Modell und 3D-Sphäroidmodell und vermitteln morphologische Veränderungen von CRC-Zellen, welche bei der epithelial-mesenchymalen Transition vorkommen. Die Identifikation der beteiligten Mechanismen und die therapeutische Inhibition dieser birgt daher die Möglichkeit Tumorzellen gegenüber Therapeutika zu sensitivieren und somit den Erfolg von Tumortherapien zu steigern.

Multipotent stromal cells (MSC) participate in forming the tumor stroma and are regarded as therapy-resistant. In this present work it has been shown in vitro, that MSC promote specific drug resistance of colorectal carcinoma (CRC) cells against 5-fluorouracil (5-FU),compared to other stromal cells. This is partially due to soluble factors of the stromal cells and suppression of the 5-FU-induced cell cycle arrest of the CRC cell line HCT8. Furthermore MSC support the growth of CRCcells in the 2D model and 3D spheroid model, and mediate morphological changes of CRC cells that occur in the epithelial-mesenchymal transition. The identification of the involved mechanisms and their therapeutic inhibition therefore bears the potential to sensitize tumor cells to therapeutics and thus to increase the success of tumor therapies.