Dolastatin und seine Wirkung in der Proliferationsinhibition von humanen Gefäßmuskelzellen

Abstract

Gefäßmuskelzellen spielen eine herausragende Rolle bei der Entstehung der Restenose nach Ballondilatation in stenosierten Koronarien. Dolastatin 15 verhindert nach lokaler Applikation die Restenose. Zur Untersuchung der Beeinflussung der proliferationsrelevanten Gene P21, P53, Cyclin A2 und Cortactin wurden humane Gefäßmuskelzellen in Zellkulturen gezüchtet. Als Proliferationsstimuli wurden 10 % FCS und 5 ng/ml IL-1 verwendet. In Proliferations Zell-ELISA, Zellzählungen und S-Phase Analysen im FACS inhibierte 10 µM Dolastatin die Proliferation vollständig. Bei unstimulierten Zellen und FCS stimulierten Zellen zeigten sich unter Dolastatingabe in der RT-PCR, in der Real-Time PCR und im Western Blot teilweise eine signifikante Heraufregulationen von P21. Unter IL-1 Stimulation zeigte Dolastatin keinen Einfluss auf die P21 Regulation, jedoch zeigte sich ein statistisch signifikantes Absinken der Cyclin A2 mRNA. P53 und Cortactin wurden durch Dolastatin nicht beeinflusst.