Durchflusszytometrische Charakterisierung des Phänotyps tumorinfiltrierender Lymphozyten beim Nierenzellkarzinom

Abstract

In dieser Arbeit wurden die phänotypischen Eigenschaften tumorinfiltrierender Lymphozyten von Patienten mit tumorösen Nierenerkrankungen untersucht. Die gesamte Untersuchungsgruppe umfasste 119 Patienten (davon 92 hellzellige Nierenzellkarzinome). Nach Gewinnung und Aufbereitung der frischen Tumorresektate sowie der Blutproben erfolgten die Immunfluoreszenzfärbungen mit einer Kombination verschiedener monoklonaler Antikörper und die anschließende Analyse der markierten Zellen mittels 4-Farbmessung am Durchflusszytometer. Die Resultate wurden mit uni- und multivariaten Analysemodellen statistisch ausgewertet. Für Nierenzellkarzinompatienten mit hohen Anteilen an CXCR3+ T-Zellen und HLA-DR+ T-Zellen im Tumor war eine höhere Überlebenswahrscheinlichkeit nachweisbar. Zugleich war ein hoher intratumoraler Anteil an Natürlichen-Killer (NK)-Zellen mit einem geringeren Sterberisiko verbunden. Die vorliegende Arbeit bietet Hinweise dafür, dass die Ermittlung der tumoralen Anteile einiger Lymphozytensubpopulationen wie NK-Zellen, CXCR3+ und HLA-DR+ T-Zellen bei der Prognoseabschätzung erkrankter Patienten vorteilhaft ist.

We identified the phenotypic subtypes of tumor infiltrating lymphocytes from patients with kidney tumors. The complete examination group contained 119 patients (92 cases of clear cell carcinoma). After preparing leukocytes out of the fresh tumor tissues, we employed immune fluorescence stainings with a combination of different monoclonal antibodies followed by 4-color flow cytometry. All results were evaluated statistically by univariate and multivariate analysis models. For the histology “clear cell carcinoma“ and high intratumoral percentages of CXCR3+ T cells or HLA-DR+ T cells, a higher probability of surviving was found. Furthermore, high intratumoral amounts of NK cells were connected with a lower mortality risk in clear cell carcinoma. Our data give hints that lymphocytic marker molecules reflect the special conditions of tumor microenvironment. Investigating the properties of intratumoral lymphocytic subpopulations can be helpful for the valuation of patient’s prognosis.