Untersuchungen zur Sterilisation von bioabbaubaren Depot-Injektionsformen

Abstract

Zielsetzung der vorliegenden Arbeit bestand darin, ein geeignetes Sterilisationsverfahren für bioabbaubare Depotformulierungen zu finden, im Idealfall als Sterilisation im Endbehältnis. Dazu wurden Standard-Sterilisationsverfahren des Europäischen Arzneibuches mit alternativen Methoden verglichen. Die ausgewählte Depotformulierung, das in situ Implantat, wurde hinsichtlich der Stabilität der Poly(D,L-laktide) (PLA) bzw. Poly(D,L-laktid-co-glykolide) (PLGA) und der Modellsubstanz, dem Cytochrom C (CcC), bewertet. Die Sterilisation mit Heißluft bzw. -Strahlen war in allen Herstellungsstufen für die ausgewählte Depotformulierung nicht anwendbar. Die Mikrowellenbehandlung führte zur Veränderung der Säurezahl, Molmassen der PLA und CcC-Freisetzung aus dem Implantat. Die Anwendung der Hochdruckinaktivierung zur Sterilisation hatte keinen nachteiligen Einfluss auf die Eigenschaften der PLA bzw. PLGA und deren Formulierung. Alle untersuchten Parameter wie PLA-Molmassen, CcC-Freisetzung wurden nicht verändert. Die Hochdruckinaktivierung stellt ein viel versprechendes und anwendbares Verfahren dar.