Synthese von spezifisch deuterierten und komplexen (dimeren) Ceramiden des Sphingosins und des Phytosphingosins

Abstract

Die Haut nimmt als äußere Abgrenzung des Organismus verschiedenste Funktionen war. Für die Aufrechterhaltung der Barrierefunktion der Haut ist dabei die äußere Schicht, das Stratum corneum, von besonderer Bedeutung. Ein umfangreiches Wissen über die molekulare Anordnung der Bestandteile der Lipidmatrix hilft dabei, sowohl die Barrierefunktion des Stratum corneums zu verstehen, als auch mögliche Drug-Delivery-Systeme zu entwickeln. Für die detaillierten Untersuchungen mittels Neutronenstreuung sind kettenreine definierte Ceramide erforderlich. Durch Einführung von Deuteriumatome als Markierung für Neutronenstreuexperimente kann dabei auf die genaue Lokalisation geschlossen werden. In dieser Arbeit ist die Darstellung von den Ceramiden des Sphingosins und Phytosphingosin mit endständig deuterierter non-Hydroxy Fettsäure, α-Hydroxy Fettsäure und ω-Hydroxy Fettsäure mit veresterter 10-Methylhexadecansäure, sowie die Synthese der dimeren Ceramide mit 2 Schwefelatomen beschrieben.

The skin has a variety of functions. The outer layer of the skin, the stratum corneum, is of particular importance for maintaining the barrier function. An extensive knowledge of the molecular arrangement of the lipid matrix’ compounds helps to understand the barrier function of the stratum corneum and, moreover, it helps to develop potential drug delivery systems. For detailed neutron scattering studies pure ceramides with defined chain length are required. In addition a deuterium label can be used to determine the localization within used model membranes in these experiments. In this thesis the synthesis of ceramides from sphingosine and phytosphingosine type with terminal deuterated non-hydroxy fatty acid, α-hydroxy fatty acid and ω-hydroxy fatty acid esterified with 10-methylhexadecanoic acid and the synthesis of novel dimeric ceramides with two sulfur atoms are described.