Einfluss von Hypervolämie auf IL-10-Aktivierung bei Hämodialysepatienten

Abstract

Hintergrund: Hypervolämie von Hämodialysepatienten (HD) ist mit Entzündung verbunden. Die Ursache der erhöhten Entzündungswerte ist unklar. Eine Deregulierung des antientzündlichen Zytokins Interleukin-10 (IL-10) scheint möglich. Unsere prospektive explorative Studie untersuchte mögliche Ursachen der IL-10-Deregulation. Methoden: 40 HD-Patienten wurden durch Bioimpedanzmessung in hypervoläm (H) und normovoläm (N) gruppiert und ihre Blutproben mittels biomolekularer Verfahren (ELISA, FACS, qPCR) analysiert. Ergebnisse: H haben erhöhte CRP-Werte und IL-10-mRNA-Expression, jedoch kein erhöhtes IL-10-Protein. microRNA-142-3p, ein möglicher Regulator von IL-10, ist in der H- Gruppe hochreguliert. STAT3, ein wichtiger Transkriptionsfaktor im IL-10 Signaltransduktionsweg, ist in H –Patienten nur unzureichend phosphoryliert (pS727). Schlussfolgerung: Hochregulation von miR142-3p in H-Patienten und geringe Phosphorylierung von STAT3 (pS727) können die ungenügende antientzündliche Antwort bedingen.

Background: Hypervolemia, often found in hemodialysis patients (HD), is associated with inflammation. There are indications for an impaired anti-inflammatory response (i.e. interleukin-10; IL-10) in these patients. Methods: 40 HD patients were grouped into hypervolemic (H) or normovolemic (N) using bioimpedance measurement. Different methods (ELISA, FACS-analysis, qPCR) were used to analyze serum and mononuclear cell samples. Results: H patients had elevated CRP levels and higher IL-10 mRNA expression. However, IL-10 protein levels did not differ between H and N. microRNA-142-3p (miR-142-3p), known to influence IL-10 translation, was elevated in H patients. STAT3, an important transcription factor in the IL-10 signaling pathway, was not adequately phosphorylated (pS727) in H patients. Conclusion: Higher miR-142-3p values and insufficient STAT3 phosphorylation may hinder the necessary anti-inflammatory IL-10 action to shutdown overshooting inflammatory pathways in hypervolemic HD patients.