Untersuchungen zur Optimierung der dermalen Peptidpenetration

Abstract

Die therapeutische Anwendung von Peptiden gewinnt zunehmend an Bedeutung. Ziel der Arbeit war es, die lokale Verfügbarkeit von fünf Modellpeptiden in ihren Zielkompartimenten in der Haut nach Anwendung von Standardvehikeln zu untersuchen. Die sehr hydrophilen, polaren Peptide besitzen ungünstige Eigenschaften, um die lipophile Barriere Stratum corneum zu überwinden. Daher wurden verschiedene Strategien verfolgt, um deren Penetrationsvermögen zu optimieren. Ex vivo Studien an Humanhaut ergaben, dass sich eine N-terminale Palmitoylierung nachteilig auf das Penetrationsvermögen der Peptide auswirkt. Auch der Einsatz von Enhancern brachte im Vergleich zum jeweiligen Standardvehikel keine signifikante Steigerung der Penetration in die Haut. Außerdem wurden Mikroemulsionen auf Basis von Polyglycerolfettsäureestern als moderne, kolloidale Vehikel verwendet. Sie waren in der Lage, die Penetration maßgeblich zu verbessern und bewirkten vor allem eine verstärkte Permeation der Modellpeptide durch die Haut.

Therapeutic use of peptides is gaining in importance. The aim of this study was to investigate local availability of five model peptides at their target compartments within the skin after application of standard formulations. The highly hydrophilic, polar peptides possess unfavorable properties to overcome the lipophilic penetration barrier stratum corneum. Different strategies were therefore pursued to improve their penetration capacity. Ex vivo penetration studies on human skin indicated that N-terminal palmitoylation adversely affects penetration of the peptides. The use of hydrophilic enhancers did not entail any significant increase of the penetration into the skin compared to the respective standard vehicle. Furthermore, microemulsions basing on polyglyceryl fatty acid esters were applied as modern, colloidal vehicle. They were able to significantly enhance the peptide penetration and particularly permeation through the skin.