Mutationsstatus des MDMX-Gens beim Ovarialkarzinom

Abstract

Das Ziel dieser Arbeit war es, den Mutationsstatus des MDMX-Gens beim Ovarialkarzinom zu untersuchen. Hierfür wurde von 118 Ovarialkarzinompatientinnen der codierende Bereich des MDMX-Gens sequenziert. Es konnten 17 Mutationen identifiziert werden. Insgesamt ist die Anzahl der Mutationen gering, weshalb angenommen werden kann, dass von diesen Veränderungen keine onkogene Aktivität ausgeht. Weiterhin konnten die bereits bekannten Einzelnukleotid-Polymophismen SNP 31112 (T>C, rs2290855) im Intron 9 und SNP 31274 (G>A, rs2290854) im Intron 10 detektiert werden. Hierzu wurden die klinischen Daten der Ovarialkarzinompatientinnen ausgewertet. Es zeigte sich, dass die genetischen Varianten des MDMX-Gens besonders bei den hormonrezeptornegativen Tumoren einen Einfluss auf die Tumorentstehung und die Überlebenszeit haben. Die Patientinnen mit dem veränderten Allel und einem ER-negativen Tumor zeigten ein früheres Auftreten der Erkrankung und eine längere Überlebenszeit.

The objective of this dissertation was to examine the mutation status of the MDMX gene for patients with ovarian cancer. Therefor the encoded area of the MDMX-gene was sequenced for 118 patients with this kind of cancer. 17 mutations were identified. Overall, the number of mutations is small, which is why it can be assumed, that no oncogene activity is caused by these changes. Furthermore, the already known single nucleotide polymorphism SNP 31112 (T>C, rs2290855) in the intron 9 and SNP 31274 (G>A, rs2290854) in the intron 10 could be detected. Hereto, the clinical data of the patients was evaluated. It becomes apparent that the genetic variants of the MDMX gene influences the age of onset and the survival time particularly of patients with hormone receptor negative tumors. The patients with the changed allele and a hormone receptor negative tumor showed an earlier age of diagnosis and a longer survival time.