Wirksamkeit verschiedener targeted drugs in Keimzelltumorzelllinien mit unterschiedlichem Differenzierungsgrad und differenzieller Cisplatinsensitivität

Abstract

Das Ziel der Arbeit war es, die Wirksamkeit verschiedener targeted drugs in testikulären Keimzelltumorzelllinien mit unterschiedlicher Cisplatinsensitivität zu untersuchen. Die in vitro Aktivität der Kinaseinhibitoren RAD001, AEE788 und AEW541 wurde in Cisplatin-sensitiven und -resistenten Keimzelltumorzelllinien untersucht. Dabei zeigten die Substanzen in allen Zelllinien zytotoxische Aktivität unabhängig von der Cisplatinsensitivität, die Kombination aus Cisplatin und den Kinaseinhibitoren zeigte additive und antagonistische Effekte. Zur Evaluation der Aktivität der Kinaseinhibitoren wurde die Expression und Phosphorylierung der Zielproteine vor und nach Exposition gegenüber den Substanzen im Western Blot untersucht. Während die Zelllinien Unterschiede in Expression und Phosphorylierung der untersuchten Proteine zeigten, konnte keine Korrelation zwischen Proteinexpression und -phosphorylierung und der Wirksamkeit der Kinaseinhibitoren nachgewiesen werden.

The aim of this study was to analyze the efficacy of targeted drugs in testicular germ cell cancer (GCT) cell lines with differential cisplatin sensitivity. The in vitro activity of kinase inhibitors RAD001, AEE788 and AEW541 was investigated in cisplatin sensitive and resistant GCT cell lines. The agents significantly inhibited proliferation in both cisplatin sensitive and resistant cell lines. The combination of cisplatin and the kinase inhibitors showed both additive and antagonistic effects in the studied cell lines. To evaluate the activity of the kinase inhibitors, western blot analysis of both the targeted receptors and their phosphorylated state was performed both before and after exposure to each substance. While the examined cell lines showed different expression profiles of the targeted receptors, there was no correlation between their expression and phosphorylation and the effectiveness of the agents.