Charakteristika multipotenter Stromazellen und deren Relevanz für die Biologie und Behandlung maligner Erkrankungen

Abstract

Ihre bislang bekannten Charakteristika ließen vermuten, dass multipotente Stromazellen (MSC) für die Biologie und Therapie maligner Tumoren relevant sind. Die Ergebnisse der Arbeit belegen, dass MSC resistent für genotoxische Schädigung sind. Trotz ihrer gegenüber pluripotenten Zellen differentiellen Genexpression verfügen MSC über ein hohes Differenzierungspotential inklusive der Fähigkeit zur Transdifferenzierung. Andererseits zeigen MSC eine Integration in Xenografte kolorektaler Karzinome (CRC) und fördern in Abhängigkeit ihres Anteils am Tumor deren Wachstum. Tumorintegrierte MSC mit lentiviraler Expression von TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) inhibieren das Xenograftwachstum sowohl von TRAIL-sensitiven als auch von TRAIL-resistenten CRC-Zellen. Systemisch applizierte TRAIL-MSC zeigen jedoch aufgrund eines pulmonalen Tropismus eine nur geringe Tumorintegration und haben keinen Einfluss auf das CRC-Wachstum. Die Arbeit belegt, dass MSC sowohl als Zielstruktur als auch als Therapievehikel bei malignen Erkrankungen relevant sein können. Klinische Ansätze erfordern jedoch eine detaillierte Kenntnis der Integration von MSC in maligne Tumoren und ihrer tumorpropagierenden Charakteristika.