Die Diphosphataktivierung in Proteinen - Betrachtungen aus verschiedenen Blickwinkeln

Abstract

Die Diphosphataktivierung ist ein Prozess bei dem im Zuge der Abspaltung eines Diphosphatrestes von einem organischen Substrat dieses aktiviert und somit für nukleophile Angriffe zugänglich wird. Die Bedeutung und Diversität von derart biosynthetisierten Enzymprodukten ist dabei enorm: Sie reicht von ätherischen Ölen über Hormone und Reservestoffe bis hin zu pharmazeutisch interessanten Verbindungen, wie Antibiotika oder Chemotherapeutika. Systematische Analysen von über 400 Diphosphatbindestellen sollen – begleitet durch quantenchemische Berechnungen – zur Aufklärung aktivierungsrelevanter Faktoren beitragen. Dabei wird insbesondere auf die Diphosphaterkennung und -konformation in der Bindetasche sowie auf kinetische Aspekte des Aktivierungsprozesses eingegangen. Die gewonnenen Erkenntnisse können in Zukunft helfen, synthetisch hergestellte, diphosphat-aktivierende Verbindungen zu optimieren und damit den heute z.T. noch sehr schwierigen Zugang zu pharmazeutisch relevanten Substanzen erleichtern.