Development of MRI contrast agents using hydrophobic magnetite nanocrystals - from chemical synthesis to In Vivo applications

Abstract

Die vorliegende Dissertation beschreibt die Herstellung potentieller MRT-Kontrastmittel aus hydrophoben Magnetit-Nanokristallen. Zunächst erfolgte die Synthese hochkristalliner monodisperser superparamagnetischer Magnetit-Nanokristalle auf nichtwässrigem Wege aus Eisen-Ölsäure-Komplexen mithilfe der thermischen Zerstörungsmethode. Danach erfolgte die erfolgreiche Formulierung der hydrophoben Magnetit-Nanokristalle mit Lipid-Amphiphilen wie mPEG-2000-DSPE bzw. Cremophor RH-40, Solutol HS-15, Phospholipon 100H und Sucrose Ester M-1695. Die lipidbasierten Amphiphile erlaubten stabile Formulierungen der schwierig handhabbaren hydrophoben Magnetit-Nanokristalle mit hydrodynamischen Größen unter 100 nm. Schließlich wurden die Unbedenklichkeit, Kontrastwirkung, Biodistribution und Leber-eliminations-kinetik mittels in vivo-MRT und relaxometrischer Quantifizierung bestimmt.