Studies on novel regulators of the fibroblast growth factor 23 (FGF23) synthesis in bone cells : the impact of p38MAPK, PPARα, and myostatin [kumulative Dissertation]

Abstract

Fibroblast growth factor 23 (FGF23) is a bone-derived hormone that regulates the maintenance of phosphate homeostasis and the metabolism of active vitamin D in the kidney. FGF23 is of clinical relevance as a causal factor in rare inherited hypophosphataemic diseases, as well as through its involvement in the pathogenesis of chronic kidney disease and cardiovascular comorbidities. The elucidation of the regulation of FGF23 synthesis in bone is the subject of research and the complex network is still incompletely understood. Therefore, the aim of this work was to identify novel regulators of FGF23 in bone cells and underlying signaling cascades. Thus, p38 mitogen-activated protein kinase (p38MAPK), peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPARα), and myostatin were shown to be potent regulators of FGF23 production in bone cells.

Der Fibroblasten-Wachstumsfaktor 23 (FGF23) ist ein vom Knochen sezerniertes Hormon, welches in der Niere die Aufrechterhaltung der Phosphat-Homöostase und den Metabolismus von aktivem Vitamin D reguliert. FGF23 ist von klinischer Bedeutung als kausaler Faktor in seltenen hypophosphatämischen Erbkrankheiten, sowie durch seine Beteiligung in der Pathogenese der chronischen Nierenerkrankung und kardiovaskulärer Komorbiditäten. Die Aufklärung der Regulation der Synthese von FGF23 im Knochen ist Gegenstand der Forschung und das komplexe Netzwerk immer noch unvollständig verstanden. Deshalb war das Ziel der Arbeit, neuartige Regulatoren von FGF23 in Knochenzellen und zugrundeliegende Signalkaskaden aufzuklären. Dabei konnte p38 Mitogen-aktivierte Proteinkinase (p38MAPK), Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor alpha (PPARα) und Myostatin als potente Regulatoren der FGF23-Produktion in Knochenzellen identifiziert werden.