Unraveling the role of the RNA-binding protein MUSASHI1 in chemoresistance and malignancy of Glioblastoma

Abstract

Das RNA-bindende Protein (RBP) Musashi1 (MSI1) ist ein postulierter Regulator der mRNA Translation verschiedener Zieltranskripte, wodurch es die Progression des Zellzyklus fördert. Das MSI1 Protein zeigt eine erhöhte Expression während der Embryogenese in Stammzellen, wo es die Fähigkeit der Selbsterneuerung der Stammzellen unterstützt und deren Differenzierungsprozess inhibiert. Das MSI1 Protein zeigt eine Re-Expression in verschiedenen Krebsarten, u.a. im Gehirntumor Glioblastom (GBM). Die hier vorliegende Studie identifiziert MSI1 als Regulator der stammzellartigen Eigenschaften des GBM und hebt die Kontrolle der mRNA Stabilität als neue Funktion für MSI1 hervor. Ebenso stellt die Arbeit Argumente für potentielle MSI1-abhängige Behandlungsoptionen für GBM bereit. Des Weiteren wurde eine bisher unentdeckte MSI1 Isoform beschrieben und charakterisiert.

The RNA-binding protein (RBP) Musashi (MSI1) is reported to control the mRNA translation of various target transcripts to promote cell cycle progression. It is highly abundant during embryogenesis in stem cells, where it was found to support stem cell self-renewal and to inhibit differentiation. MSI1 is upregulated in various cancers, with the highest expression in Glioblastoma (GBM), where it is presumed to promote an aggressive stemness-like tumor cell phenotype. The here presented data identify MSI1 as regulator of stemness in GBM and spots mRNA stability control as a new function for the well described translational modulator. The study provides rationales for potential treatment options for GBM. In addition to the presented data, an so far undescribed functional MSI1 protein isoform, resulting from alternative splicing, was identified. GBM samples as well as primary GBM-CSC also revealed the expression of this unknown MSI1 isoform.