Studies on the regulation of the phosphaturic hormone fibroblast growth factor 23 (FGF23)

Abstract

Fibroblasten-Wachstumsfaktor 23 (FGF23) ist ein aus dem Knochen stammendes Hormon, das den Blutspiegel von Phosphat und aktivem Vitamin D reguliert. Bei diversen menschlichen Erkrankungen, wie Nieren- oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen, ist der FGF23-Spiegel verändert, wodurch es auch seine klinische Relevanz erlangt. Zahlreiche Studien belegen eine komplexe Regulation der FGF23-Produktion, die noch lange nicht vollständig verstanden ist. Ausgehend davon, dass Entzündungsreaktionen, die unter anderem zur Aktivierung von speichergesteuerten Ca2+-Einstrom (store-operated Ca2+ entry, SOCE) führen, einer der wichtigsten Auslöser der FGF23-Steigerung sind, lag der Fokus dieser Arbeit auf Untersuchungen von entzündungsrelevanten Vorgängen, die die Regulation von FGF23 beeinflussen können. Dabei konnte gezeigt werden, dass Insulin und AGEs (advanced glycation end products), welche in Verbindung mit chronischen Entzündungserkrankungen wie Diabetes stehen, wichtige Regulator von FGF23 sind.

Fibroblast Growth Factor 23 (FGF23) is a bone-derived hormone that regulates blood levels of phosphate and active vitamin D. In various human diseases, such as kidney or cardiovascular diseases, the FGF23 level is altered, which also makes it clinically relevant. Numerous studies demonstrate that the regulation of FGF23 production is complex and far from being fully understood. Based on the fact that inflammatory reactions leading to the activation of storeoperated Ca2+ entry (SOCE), among other things, are one of the most important triggers of FGF23 increase, the focus of this work was on investigations of inflammation-relevant processes that can influence the regulation of FGF23. It could be shown that insulin and AGEs (advanced glycation end products), which are associated with chronic inflammatory diseases such as diabetes, are important regulators of FGF23.