Untersuchungen zur Expression und prognostischen Bedeutung von mikroRNA im Speichel bei Patienten mit Plattenepithelkarzinomen im Kopf-Hals-Bereich

Abstract

Bösartige Kopf-Hals-Tumoren stehen auf Platz sechs der weltweit am häufigsten vorkommenden Malignome. Die Fünf-Jahres-Überlebensrate stagniert seit Jahrzehnten. Ein vielversprechender molekularer Marker könnte mikroRNA darstellen. Ziel war der Nachweis verschiedener spezifischer mikroRNA im Speichel während einer kurativen Radio-Chemo-Therapie sowie im Follow-up. Ausgewählt wurden Patienten, die an einem Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich erkrankten. Insgesamt wurden 83 Speichelproben zu verschiedenen Zeitpunkten gesammelt und auf zehn bekannte, spezifische mikroRNA (miR-93, miR-125a, miR-142-3p, miR-200a, miR-203, miR-213, let-7a, let-7b, let-7g und let-7i), die mit Plattenepithelkarzinomen assoziiert sind, mittels quantitativer Real-Time-PCR analysiert. Alle ausgewählten mikroRNA konnten in unterschiedlichen Expressionen nachgewiesen werden. Anhand der Ergebnisse erscheinen insbesondere die miR-93 und die miR-200a für klinische Untersuchungen für das Erkennen von Rezidiven bei Patienten mit tumortherapeutischer Kopf-Hals assoziierter Radio-Chemo-Therapie geeignet zu sein.

Head and neck squamous cell carcinoma is the 6th most malignant tumor entity worldwide and has exhibited a 5-year mortality of approximately 50%. For the therapy monitoring and successful management of this tumor entity new and easily accessible biomarkers are greatly needed. The aim of the study was to determine whether and to what extent microRNAs, a class of small regulatory RNAs, are detectable in saliva post-radiation therapy. The expres- sion and feasibility as therapy monitoring marker of the microRNAs were analyzed by RT-qPCR in 83 saliva samples collected at several time points pre-, during and post-radiotherapy treatment. Ten head and neck squamous cell carcinoma- or radiation-associated microRNAs (miR-93, miR-125a, miR-142-3p, miR-200a, miR-203, miR-213, let-7a, let-7b, let-7g and let-7i) were analyzed. All were detectable to a different extent in the saliva of the patients. miR-93 and miR-200a were significantly higher expressed 12 months post- radiotherapy than at baseline (p=0.047 and p=0.036). These results point towards miR-93 and miR-200a as biomarkers for the treatment monitoring post-radiation of head and neck squamous cell carcinoma.