Please use this identifier to cite or link to this item: http://dx.doi.org/10.25673/116981
Title: Die Bedeutung des Purinstoffwechsels auf die Proliferation von Gliazellen nach der neuronalen Schädigung
Author(s): Kleine, Joshua MarvinLook up in the Integrated Authority File of the German National Library
Referee(s): Dehghani, FaramarzLook up in the Integrated Authority File of the German National Library
Prell, Julian Konrad TheodorLook up in the Integrated Authority File of the German National Library
Arendt, Thomas
Fester, LarsLook up in the Integrated Authority File of the German National Library
Granting Institution: Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
Issue Date: 2024
Extent: 1 Online-Ressource (122 Seiten, verschiedene Seitenzählungen)
Type: HochschulschriftLook up in the Integrated Authority File of the German National Library
Type: PhDThesis
Exam Date: 2024-09-30
Language: German
URN: urn:nbn:de:gbv:3:4-1981185920-1189412
Abstract: Die vorliegende Arbeit untersucht die neuroprotektiven Eigenschaften von Mycophenolat-Mofetil (MMF) als Inhibitor der Inosin-5’-Monophosphatdehydrogenase und analysiert Mikroglia-abhängige und -unabhängige Effekte. In organotypischen hippocampalen Schnittkulturen (OHSC) wurde das neuroprotektive Zeitfenster weiter eingegrenzt und Mikroglia-unabhängige Effekte durch Depletion der Mikroglia mittels Clodronat analysiert. In einem kontrollierten kortikalen Traumamodell (CCI) wurden die Einflüsse in vivo untersucht. MMF zeigt eine frühe, Mikroglia-vermittelte sowie eine spätere, mögliche astrozytäre neuroprotektive Phase. Die Behandlung sollte innerhalb der ersten 8-12 Stunden begonnen und über 24 Stunden fortgesetzt werden. In vivo konnte ein Effekt auf die gliale Aktivierung am Beispiel der IL-1-Beta Expression in Astrozyten gezeigt werden. Zusammenfassend zeigen die Ergebnisse ein zellspezifisches neuroprotektives Wirkspektrum mit einer frühen, Mikroglia-abhängigen Phase von MMF.
This study investigates the neuroprotective effects of Mycophenolate Mofetil (MMF), an inhibitor of inosine-5’-monophosphate dehydrogenase, focusing on both microglia-dependent and independent mechanisms. Using organotypic hippocampal slice cultures (OHSC), we further defined the neuroprotective window and analyzed microglia-independent effects by depleting microglia with clodronate. Additionally, the effects of MMF were examined in vivo using a controlled cortical impact (CCI) trauma model. The findings indicate that MMF exerts an early microglia-mediated neuroprotective phase, which is followed by a potential astrocyte-mediated phase. Treatment should commence within the first 8-12 hours and be maintained for a duration of 24 hours. In vivo observations revealed an impact on glial activation, evidenced by increased expression of IL-1 beta in astrocytes. In summary, the results highlight a cell-specific neuroprotective profile of MMF, characterized by an initial microglia-dependent phase.
URI: https://opendata.uni-halle.de//handle/1981185920/118941
http://dx.doi.org/10.25673/116981
Open Access: Open access publication
License: (CC BY 4.0) Creative Commons Attribution 4.0(CC BY 4.0) Creative Commons Attribution 4.0
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