Posttranscriptional regulation of tapasin as an immune escape mechanism in melanoma and impact on immune microenvironment

Abstract

Posttranscriptional regulation including RNA-binding proteins (RBPs) and microRNA (miRNAs) could cause the human leukocyte antigen class I (HLA-I) antigen processing and presentation machinery components deficient expression. However, little study about miRNAs and RBPs targeting tapasin (tpn) in melanoma. In this study, miR-155-5p can bind to a silencer in the tpn 3’untranslated region (3’UTR) upregulating the HLA-I surface expression. Moreover, hnRNP C targets the tpn 3’UTR inhibiting its expression and reducing HLA-I surface expression. Furthermore, hnRNP C and tumor-associated macrophages (TAMs) can promote melanoma metastasis and interact with each other via the CXCR3-hnRNP-MIF axis. Thus, these data identified miR-155-5p and hnRNP C can target tpn and their function on HLA-I pathway. In addition, new insights into miR-155-5p novel function and into hnRNP C effect on TAM and melanoma metastasis were demonstrated suggesting they can as a potential biomarker for tumor immunotherapy.

Posttranskriptionelle Regulierung, einschließlich RNA-bindender Proteine (RBPs) und Mikro-RNAs (miRNAs), kann zu einer fehlerhaften Expression von Antigenverarbeitungs- und -übertragungskomponenten der menschlichen Leukozytenantigenklasse I (HLA-I) führen. Es gibt jedoch nur wenige Studien über miRNAs und RBPs, die auf Tapasin (tpn) in Melanomen abzielen. In dieser Studie band miR-155-5p an die 3'-untranslatierte Region (3'UTR) von tpn und regulierte die HLA-I-Oberflächenexpression hoch. Im Gegensatz dazu hatte hnRNP C den gegenteiligen Effekt. Darüber hinaus fördern hnRNP C und Tumor-assoziierte Makrophagen (TAMs) die Melanommetastasierung und interagieren über die CXCR3-hnRNP-MIF-Achse. Diese Daten deuten darauf hin, dass miR-155-5p und hnRNP C auf tpn abzielen und möglicherweise eine Rolle im HLA-I-Signalweg spielen und die Mikroumgebung beeinflussen, was darauf schließen lässt, dass sie potenzielle Biomarker für die Tumorimmuntherapie sein könnten.