Einfluss von kardialen Belastungen auf die Genexpression in Herzen von PP2Acα-, PP2Cβ- und PP 5-transgenen Mäusen

Abstract

Proteinphosphatasen (PP) spielen eine wichtige Rolle in der posttranslationalen Proteinmodifikation. Im Herz von Säugetieren konnte gezeigt werden, dass eine Fehlregulation von PP zu Herzerkrankungen führen kann. Im Rahmen dieser Arbeit erfolgte die Untersuchung von transgenen Mäusen mit herzspezifischer Überexpression von PP (PP2Acα, PP2Cβ und PP5) und deren Wildtyp-Wurfgeschwister. Es erfolgte die postmortale Analyse mittels semiquantitativer Real-Time-PCR und Western-Blot. In einer Subgruppe mit PP2Cβ-Überexpression wurde eine Sepsis ausgelöst. Es zeigten sich keine Unterschiede zwischen den Genotypen. In einer Subgruppe mit PP2Cβ-Überexpression wurde eine β-adrenerge Stimulation durchgeführt. Es zeigte sich eine geringer Anstieg von Fibrosemarkern und Verlust von βMHC. In einer Subgruppe erfolgte die Überexpression von PP2Acα und PP5. Es zeigte sich ein Myosinverlust, Anstieg von Fibrosemarkern und reduzierte Expression von Kcnh2 bei doppeltransgenen Tieren.

Protein phosphatases (PP) play an important role in post-translational protein modification. In the mammalian heart, it has been shown that dysregulation of PP can lead to cardiac disease. In this study, transgenic mice with heart-specific overexpression of PP (PP2Acα, PP2Cβ and PP5) and their wild-type littermates were analyzed. Post-mortem analysis was performed using semi-quantitative real-time PCR and Western blot. Sepsis was induced in a subgroup with PP2Cβ overexpression. There was a functional experimental design, but no significant differences. In a subgroup with PP2Cβ overexpression, β-adrenergic stimulation was performed. There was a slight increase in fibrosis markers and loss of βMHC. In one subgroup there was combined overexpression of PP2Acα and PP5. Myosin loss, elevated fibrosis markers and reduced expression of Kcnh2 were observed in double transgenic animals.