Zur Bedeutung des kardialen Histamin H2-Rezeptors für Arrhythmien in einem transgenen Mausmodell mit herzspezifischer H2-Rezeptor-Überexpression

Abstract

Es wurde ein transgenes Mausmodell (TG) mit Herz-spezifischer Überexpression des menschlichen Histamin-H2-Rezeptors charakterisiert. Als Kontrolle dienten Wildtyp-Mäuse (WT) ohne funktionellen H2-Rezeptor. Es wurden isolierte linke und spontan kontrahierende rechte Vorhofpräparate (VH) untersucht sowie echokardiographische Untersuchungen durchgeführt. Die TG-VH zeigten basal eine erhöhte Kontraktionskraft und Schlagfrequenz. H2-Rezeptor-Agonisten (Histamin oder Dimaprit) führten bei TG zu positiv inotropen und chronotropen Effekten, die durch den H2-Rezeptor-Antagonisten Cimetidin unterdrückt wurden. Bei rechten TG-VH induzierten H2-Agonisten Arrhythmien, die Cimetidin-sensitiv waren. In Ultraschalluntersuchungen hatten TG-Tiere basal eine erhöhte Ejektionsfraktion (EF) und Herzfrequenz (HF); Histamin bedingte bei TG einen Anstieg der EF und HF. Zusammengefasst: Histamin und Dimaprit wirkten über H2-Rezeptoren positiv inotrop, chronotrop und proarrhythmogen; Cimetidin hemmte diese Effekte und wirkte somit antiarrhythmisch. Eine Übertragbarkeit auf den Menschen muss in zukünftigen Arbeiten untersucht werden.

A transgenic mouse model (TG) with cardiac specific overexpression of the human histamine H 2 receptor was characterized. Wild type (WT) mice lacking functional H 2 receptor served as controls. Isolated left and spontaneously contracting right atrial preparations (AP) were examined, and echocardiographic studies were performed. TG AP basally showed an increased contractile force and heartbeat frequency. H 2 receptor agonists (histamine or dimaprit) induced positive inotropic and chronotropic effects in the TG that the H 2 receptor antagonist cimetidine suppresse d. In right TG AP, H 2 agonists induced arrhythmias that were cimetidine sensitive. In ultrasound studies, TG animals had a basally increased ejection fraction (EF) and heart rate (H R ); histamine caused an increase in EF and H R in TG. In summary, histamine and dimaprit acted positively inotropic, chronotropic, and proarrhythmogenic via H 2 receptors; cimetidine inhibited these effects and thus acted antiarrhythmically. Transferability to humans needs to be investigated in future work.