Formale Totalsysnthese von (+)-Neosorangicin A

Abstract

In this thesis, the formal total synthesis of (+)-neosorangicin A is described. (+)-neosorangicin A is a macrolactone showing a promising inhibition against cell division of Gram-negative and Gram-positive bacteria in first biological in vitro tests. The dissertation begins with a general introduction of antibiotics and in particular the structure, mode of action and biological data of sorangicins. Subsequently, the state of research is described based on three different research groups. In the main part, our findings are explained in relation with the synthesis. (+)-neosorangicin A was retrosynthetically disconnected into three key fragments for the synthesis. Namely, into a dihydropyran fragment, a tetrahydropyran fragment and a bicyclooctane fragment. The synthetic routes for these three key fragments and the final couplings of these are described. The focus of the work is on the synthesis of the tetrahydropyran fragment, parts of the dihydropyran fragment and the subsequent couplings of these fragments. The main part concludes with the findings on the so-called "end game" of the synthesis and the "dead end" routes. Afterwards, a short conclusion is drawn and some thoughts and considerations for the further research are discussed. This is followed by the experimental part with the corresponding experimental procedures and the analytical data.

In der vorliegenden Arbeit wird die Formale Totalsynthese von (+)-Neosorangicin A beschrieben. (+)-Neosorangicin A ist ein Makrolacton und zeigt in ersten biologischen in vitro Tests eine vielversprechende Hemmung der Zellteilung von Gram-negativen und Gram-positiven Bakterien. Die Dissertation fängt mit einer allgemeinen Einführung über Antibiotika und insbesondere dem Aufbau, der Funktionsweise und den biologischen Daten der Sorangicine an. Im Anschluss wird der Stand der Forschung anhand von drei verschiedenen Arbeitskreisen, welche an Sorangicinen arbeiten oder arbeiteten, beschrieben. Im Hauptteil werden unsere Erkenntnisse im Bezug der Synthese erläutert. (+)-Neosorangicin A wurde für die Synthese retrosynthetisch in drei Schlüsselfragmente zerlegt. Namentlich in ein Dihydropyran-Fragment, ein Tetrahydropyran-Fragment und ein Bicyclooctan-Fragment. Es werden die Syntheserouten für diese drei Schlüsselfragmente und die finalen Kupplungen dieser beschrieben. Dabei liegt der Schwerpunkt der Arbeit auf der Synthese des Tetrahydropyran-Fragments, Teile des Dihydropyran-Fragments und die anschließenden Kupplungen dieser. Der Hauptteil endet mit den Erkenntnissen zum sogenannten „End Game“ der Synthese und den „Dead End“ Routen. Anschließend wird ein kurzes Fazit gezogen und einigen Gedanken und Überlegungen für die weitere Vorgehensweise diskutiert. Es folgt der experimentelle Teil mit den Versuchsvorschriften und den analytischen Daten.