Einfluss extrazellulärer Anionen auf den P2X7-Rezeptor

Abstract

P2X7-Rezeptoren (P2X7Rs) sind ATP-abhängige kationenselektive Ionenkanäle, welche auf Zellen des Immunsystems exprimiert werden und denen eine Funktion bei Entzündungs- und Schmerzprozessen zukommt. Ziel der Arbeit war es den Effekt extrazellulärer Anionen auf die Kinetik und die Permeationseigenschaften an humanen und murinen P2X7Rs (hP2X7R & mP2X7R), nativ exprimiert in RAW-Makrophagen und heterolog exprimiert in Xenopus laevis Oozyten zu untersuchen. Patch-clamp und Zwei-Mikroelektroden-Spannungsklemmuntersuchungen zeigten eine Vergrößerung der ATP-induzierten P2X7R-abhängigen Ströme bei Austausch der extrazellulären Chloridlösung durch organische Anionen Glutamat und Aspartat. Anorganische Anionen wie Nitrat, Sulfat und Jodid verminderten die Ströme mit stärkerem Ausmaß am mP2X7R. ATPKonzentrations-Wirkungs-Kurven ergaben am hP2X7R eine Steigerung der Wirksamkeit des Agonisten ATP bei Austausch von Chlorid durch Glutamat sowie eine Verminderung durch Jodid. Am mP2X7R hingegen verschob sich bei Anionenaustausch die Potenz des Agonisten. Folglich könnte es zu einer gesteigerten P2X7R-Antwort bei erhöhten extrazellulären organischen Anionenkonzentrationen im Rahmen von Entzündungsprozessen kommen.