Analyse der posttranskriptionellen Regulation der Genexpression während der erythroiden Reifung

Abstract

Während der erythroiden Reifung wird der Zellkern ausgeschleust, so dass keine mRNA-Synthese stattfinden kann. Daher wird die Translation von mRNAs, die für Proteine kodieren, die wichtig für späte Stadien der Reifung sind, kontrolliert. Retikulozyten-15-Lipoxygenase (r15-LOX) katalysiert den Abbau der Mitochondrien in reifen Retikulozyten. R15-LOX wird nur in reifen Retikulozyten synthetisiert, obwohl die r15-LOX-mRNA bereits in erythroiden Vorläuferzellen vorhanden ist. Der hnRNP K/ hnRNP E1/ DICE-Komplex in der 3’UTR der r15-LOX-mRNA inhibiert die Translationsinitiation am Startkodon. Es wurde ein induzierbares erythroides Zellsystem, basierend auf K562-Zellen etabliert, das die DICE-abhängige Kontrolle der r15-LOX-mRNA-Translation rekapituliert. DDX6 wurde als Regulator der r15-LOX-mRNA-Translation identifiziert. hnRNP K wurde als Regulator der c-Src-mRNA-Translation während der erythroiden Reifung identifiziert. Der Abbau von hnRNP K während der erythroiden Reifung wurde untersucht.