Synthese und biologische Testung von Naturstoffen und Naturstoff-Analoga mit Acryl-Struktureinheit

Abstract

Die hier vorliegende Dissertationsschrift beschreibt den synthetischen Zugang zu antibakteriell stark wirksamen Cyclopentenonderivaten, den Hygrophoronen, welche erstmals aus Pilzen der Gattung Hygrophorus isoliert wurden. Bekannte Beispiele dieser Substanzklasse stellen die Pentenomycine I und II dar (Umino et al.). Einige wichtige Schlüsselschritte der hier entwickelten Totalsynthese sind eine asymmetrische Sharpless-Dihydroxylierung, eine stereoselektive Aldol-Addition und eine Kondensation vom Dieckmann-Typ mit anschließender Eliminierung für den Aufbau des Cyclopentenon-Grundgerüstes. Diese Sequenz wurde benutzt, um neue Derivate zu synthetisieren und deren Aktivität zu bestimmen. Ein weiterer Teil der hier angefertigten Arbeit beschäftigt sich mit einer anderen Substanzklasse, deren Vertreter ebenfalls erstmals aus Pilzen der Gattung Hygrophorus isoliert wurden, den 4-Oxocrotonsäure-Antibiotika. Es wurde eine einfache und effektive Synthese für den Zugang zu gesättigten und fluorierten Derivaten der 4-Oxocrotonsäure-Antibiotika entwickelt. Diese Verbindungen können ausgehend vom Furan in nur drei Reaktionsschritten erhalten werden. Eine Vielzahl der hier synthetisierten Derivate der verschiedenen Verbindungs-klassen zeigen eine hohe antifungische Aktivität. Dies wurde in zwei ausgewählten Bioassays gegen den Erreger der Gurkenkrätze (Cladosporium cucumerinum) und den Erreger der Kraut- und Knollenfäule bei Kartoffeln (Phytophtora infestans) getestet.