Derivatisierung terpenoider Leitstrukturen

Abstract

Pflanzliche Naturstoffe bilden seit Jahrtausenden eine Grundlage für die Entdeckung und Entwicklung von Arzneimitteln. Heutzutage werden die isolierten Wirkstoffe jedoch nur selten in ihrer genuinen Form eingesetzt, vielmehr dienen sie häufig als Leitstrukturen, deren pharmakologisches Potential durch gezielte chemische Modifikationen der Molekülstruktur optimiert wird. Im Rahmen dieser Arbeit wurden verschiedene Vertreter der Naturstoffklasse der Di- und Triterpene als Leitstrukturen gewählt. Über konventionelle, lineare Synthesestrategien als auch über Multikomponentenreaktionen konnten Substanzbibliotheken erhalten werden, deren Verbindungen sich durch ein hohes zytotoxisches Potential gegenüber humanen Tumorzelllinien auszeichnen. Des Weiteren konnte durch Derivatisierung der funktionellen Gruppen einer diterpenoiden Leitstruktur, deren Spektrum biologischer Eigenschaften erweitert und erstmals eine ausgeprägte inhibitorische Wirkung von Acetylcholinesterasen nachgewiesen werden.

For thousands of years, natural products have been an important source for the discovery and development of new drugs. However, the isolated active pharmaceutical ingredients are rarely used in their genuine form, but rather as lead structures whose pharmacological potential is optimized by chemical modifications of the molecular structure. Within this thesis, various representatives of the natural product class of di- and triterpenes were selected as lead structures and were derivatized by linear synthesis strategies as well as multicomponent reactions. The compounds of these substance libraries are characterized by a high cytotoxic potential towards human tumor cell lines. Furthermore, the derivatization of the functional groups of a diterpenoid lead structure led to an expansion of its spectrum of biological activities and for the first time a distinct inhibitory effect of acetylcholinesterases have been observed.