https://opendata.uni-halle.de//handle/541532/3149 Sun, 05 Apr 2026 20:57:34 GMT 2026-04-05T20:57:34Z http://opendata.uni-halle.de:80/retrieve/db14afd4-afd1-4066-a8f0-605fc3667306/unimagdeburg.jpg https://opendata.uni-halle.de//handle/541532/3149 https://opendata.uni-halle.de//handle/1981185920/124782 Title: Ein Vergleich der offenen mit der endovaskulären Therapie von infrarenalen Bauchaortenaneurysmen am Beispiel des Patientenklientel der Gefäßchirurgie zur Therapie-Stratifizierung : (Kurztitel: OAR vs. EVAR für das infrarenale Aortenaneurysma) Author(s): Ulfat, Feroza Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT https://opendata.uni-halle.de//handle/1981185920/124782 2025-01-01T00:00:00Z https://opendata.uni-halle.de//handle/1981185920/124781 Title: Inhibition von IL-1ß verbessert das Outcome von posttraumatischer Osteoarthrose Author(s): Brinkema, Hanno Abstract: Arthrose ist eine der bedeutendsten Erkrankungen der westlichen Gesellschaft. Nach einer Gelenkverletzung ist das Risiko für die Entwicklung einer Arthrose besonders hoch. Die Entzündungsprozesse, die sich bei Verletzungen im Gelenk abspielen, scheinen einen entscheidenden Einfluss auf ihre Entstehung zu haben. Insbesondere spielt IL-1β eine zentrale Rolle. Ziel dieser experimentellen Arbeit ist es, die Entwicklung von posttraumatischer Osteoarthrose durch Inhibition von IL-1β zu verlangsamen. Hierfür wurden C28/I2-Kulturen inflammatorisch und an- tiinflammatorisch stimuliert. In einem murinen in-vitro-Ansatz wurden Hüftköpfe entnommen, traumatisiert und antiinflammatorisch behandelt. Ergänzend wurden 20 Mäusen in-vivo eine Destabilisierung des medialen Meniskus’ und Verletzung des meniskoligamentären Apparates zugefügt. Zehn von ihnen wurden behandelt, die übrigen dienten als Kontrollgruppe. Zuletzt erfolgte der Übertrag auf den Menschen, indem Knorpelfragmente aus frakturierten Gelenken mit einem IL-1 Rezeptorantagonisten inkubiert wurden. Die Expression von inflammatorischen Zytokinen, matrixdegenerierenden Enzymen und Strukturproteinen wurde mittels qrt-PCR, Safranin- und immunhistochemischer Färbung ausgewertet. Meine Ergeb- nisse zeigen, dass die frühe Inhibition der Entzündung nach einem Gelenktrauma eine gute Möglichkeit darstellt, posttraumatischer Osteoarthrose vorzubeugen. Auf Grundlage meiner Daten können weitere, umfassende Studien angelegt werden, die den positiven Effekt einer frühen Intervention belegen können. Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT https://opendata.uni-halle.de//handle/1981185920/124781 2025-01-01T00:00:00Z https://opendata.uni-halle.de//handle/1981185920/124768 Title: Characterization of novel RASopathy mouse models with conditional mutations in GABAergic interneurons Author(s): Ceron Gonzalez, Jeimmy Marcela Abstract: The Rat sarcoma (RAS)-extracellular signal-regulated kinase (ERK) cascade is a highly conserved signaling pathway crucial for regulating key cellular processes required for mammalian development, including growth, proliferation, differentiation, and survival. Germline mutations in components or regulators of the RAS-ERK pathway lead to a class of developmental disorders collectively known as RASopathies, which affect approximately 1 in 1000 individuals. Patients with RASopathies have an increased likelihood of experiencing neuropsychological impairments, including cognitive, emotional, and social difficulties. Increasing evidence suggests that specific neuronal populations, such as excitatory neurons and inhibitory interneurons, may differentially contribute to these neurobehavioral deficits. To investigate the role of interneurons in RASopathy-associated behavioral phenotypes, a conditional mouse line was established expressing the BrafQ241R gain-of-function mutation (the murine equivalent of BRAFQ257R, a mutation commonly observed in Cardio-facio-cutaneous syndrome) specifically in forebrain GABAergic interneurons (BrafQ241Rfloxed/wt-Dlx5/6Cre/+, referred to as DBrafQ241R/+ mice). Behavioral characterization revealed a pronounced increase in anxiety-like behavior across multiple tasks, reduced spatial recognition (object location task), deficits in working memory (Y-maze test), and impaired cognitive flexibility (Morris water maze reversal). Additionally, DBrafQ241R/+ mice showed alterations in social behavior, characterized by increased sociability but impaired social recognition memory in the three-chamber social test. Histological and electrophysiological analyses revealed, respectively, a significantly increased number of somatostatin-positive interneurons in the dorsal hilus and enhanced long-term potentiation (LTP) in the dorsal dentate gyrus (dDG). These findings motivated the exploration of a potential involvement of this hippocampal subregion in the observed behavioral alterations. Indeed, chronic chemogenetic inhibition of dDG interneurons selectively rescued the social memory deficits in DBrafQ241R/+ mice, without affecting anxiety-like behavior. This result implicates BRAF signaling in dDG interneurons as a critical mediator of social memory dysfunction. In addition, c-Fos mapping following elevated plus maze exposure revealed a reduced activation in the principal cell layers of the dDG, dCA3, and intermediate CA1 subregions of the hippocampus in DBrafQ241R/+ mice. In DBraf+/+ controls, a significant correlation was observed between the time spent in the open arms and dCA3 c-Fos expression, a relationship that was absent in DBrafQ241R/+ mice, suggesting that disrupted dCA3 activity may potentially underlie the increased anxiety phenotype. Together, these findings implicate BRAF signaling in GABAergic interneurons of the dorsal hippocampus as a key contributor to the observed social memory deficits, and point to a potential involvement of altered dorsal hippocampal activity in the increased anxiety-like behavior seen in the mutant mice. Further analysis of DBrafQ241R/+ female mice revealed sex-specific effects of the mutation, including preserved working memory and social behavior, suggesting potential protective mechanisms in female mice. Finally, behavioral phenotyping of two additional mouse lines expressing Noonan Syndrome-associated mutations (K-RasV14I and Ptpn11D61Y) in forebrain interneurons revealed distinct behavioral profiles, highlighting mutation-specific effects and emphasizing the heterogeneous impact of different RASopathy mutations on interneuron function and behavior.; Die RAS-ERK Kaskade ist ein hochkonservierter Signalweg, der für die Regulierung wichtiger zellulärer Prozesse entscheidend ist, die für die Entwicklung von Säugetieren erforderlich sind, darunter Wachstum, Proliferation, Differenzierung und Überleben. Keimbahnmutationen in Komponenten oder Regulatoren des RAS-ERK-Signalwegs führen zu einer Klasse von Entwicklungsstörungen, die zusammenfassend als RASopathien bezeichnet werden und etwa 1 von 1000 Personen betreffen. Patienten mit RASopathien haben ein erhöhtes Risiko für neuropsychologische Beeinträchtigungen, darunter kognitive, emotionale und soziale Schwierigkeiten. Immer mehr Hinweise deuten darauf hin, dass bestimmte neuronale Populationen, wie exzitatorische Neuronen und inhibitorische Interneuronen, unterschiedlich zu diesen neurobehavioralen Defiziten beitragen können. Um die Rolle von Interneuronen bei RASopathie-assoziierten Verhaltensphänotypen zu untersuchen, wurde eine konditionale Mauslinie etabliert, die die BrafQ241R-Gain-of-Function-Mutation (das murine Äquivalent von BRAFQ257R, einer Mutation, die häufig beim Cardio-facio-kutanen Syndrom beobachtet wird) spezifisch in GABAergen Interneuronen des Vorderhirns exprimiert (BrafQ241Rfloxed/wt-Dlx5/6Cre/+, bezeichnet als DBrafQ241R/+ Mäuse). Die Verhaltenscharakterisierung ergab eine deutliche Zunahme von angstähnlichem Verhalten bei mehreren Aufgaben, eine verminderte räumliche Erkennung (Objektlokalisierungsaufgabe), Defizite im Arbeitsgedächtnis (Y-Labyrinth-Test) und eine beeinträchtigte kognitive Flexibilität (Morris-Wasserlabyrinth-Umkehrung). Darüber hinaus zeigten DBrafQ241R/+-Mäuse Veränderungen im Sozialverhalten, die durch eine erhöhte Geselligkeit, aber ein beeinträchtigtes soziales Erkennungsgedächtnis im Drei-Kammer-Sozialtest gekennzeichnet waren. Histologische und elektrophysiologische Analysen ergaben jeweils eine signifikant erhöhte Anzahl von Somatostatin-positiven Interneuronen im dorsalen Hilus und eine verstärkte Langzeitpotenzierung (LTP) im dorsalen Gyrus dentatus (dDG). Diese Ergebnisse motivierten die Untersuchung einer möglichen Beteiligung dieser Hippocampus-Subregion an den beobachteten Verhaltensänderungen. Tatsächlich konnte durch chronische chemogenetische Hemmung der dDG-Interneuronen das soziale Gedächtnisdefizit bei DBrafQ241R/+ Mäusen selektiv behoben werden, ohne das angstähnliche Verhalten zu beeinflussen. Dieses Ergebnis deutet darauf hin, dass die BRAF-Signalübertragung in dDG-Interneuronen ein entscheidender Mediator der sozialen Gedächtnisstörung ist. Darüber hinaus zeigte die c-Fos-Kartierung nach der Exposition im erhöhten Labyrinth eine verminderte Aktivierung in den Hauptzellschichten des dDG, dCA3 und den intermediären CA1-Subregionen des Hippocampus bei DBrafQ241R/+ Mäusen. Bei den DBraf+/+ Kontrollen wurde eine signifikante Korrelation zwischen der in den offenen Armen verbrachten Zeit und der c-Fos-Expression in dCA3 beobachtet, eine Beziehung, die bei DBrafQ241R/+ Mäusen nicht vorhanden war, was darauf hindeutet, dass eine gestörte dCA3-Aktivität möglicherweise dem erhöhten Angstphänotyp zugrunde liegt. Zusammen genommen deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass die BRAF-Signalübertragung in den GABAergen Interneuronen des dorsalen Hippocampus einen wesentlichen Beitrag zu den beobachteten Defiziten im sozialen Gedächtnis leistet und dass eine veränderte Aktivität des dorsalen Hippocampus möglicherweise an dem erhöhten angstähnlichen Verhalten der mutierten Mäuse beteiligt ist. Eine weitere Analyse von DBrafQ241R/+ weiblichen Mäusen ergab geschlechtsspezifische Auswirkungen der Mutation, darunter ein erhaltenes Arbeitsgedächtnis und Sozialverhalten, was auf mögliche Schutzmechanismen bei weiblichen Mäusen hindeutet. Schließlich ergab die Verhaltensphänotypisierung von zwei weiteren Mauslinien, die Noonan-Syndrom-assoziierte Mutationen (K-RasV14I und Ptpn11D61Y) in Interneuronen des Vorderhirns exprimieren, unterschiedliche Verhaltensprofile, was mutationsspezifische Effekte hervorhebt und die heterogene Auswirkung verschiedener RASopathie-Mutationen auf die Interneuronfunktion und das Verhalten unterstreicht. Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT https://opendata.uni-halle.de//handle/1981185920/124768 2026-01-01T00:00:00Z https://opendata.uni-halle.de//handle/1981185920/124760 Title: Neural correlates of visual object recognition learning under temporal statistical regularities Author(s): Kakaei, Ehsan Abstract: We live in an environment that provides us with sensory information rich in spatio-temporal regularities, at different scales ranging from regularities within an entity (e.g. co-occurring visual features of an object) to relations between multiple elements (e.g. sequences of objects that belong to the same setting, such as trees and animals belonging to nature, or PC and printer belonging to an office). We implicitly learn these regularities and utilise them to establish stable, yet flexible, neural representations of single elements in the environment and their relative positions in space and time. This type of implicit learning is essential for cognitive development and facilitates learning and performance in different cognitive domains, such as visual search, motor learning, and object recognition. Additionally, altering these spatio-temporal regularities also changes neuronal and neural responses in the brain. In our studies, we aimed to examine the effect of temporal regularities on object recognition learning and its underlying neural substrates. Specifically, we hypothesised that implicit learning of the temporal association between visual objects that are initially unknown to observers can facilitate their learning. For this reason, we sought to closely monitor the changes associated with learning in both cognitive performance and neural representations of individual objects. Moreover, we wondered how neural representations of learning under temporal regularities between multiple objects would compare to representations of learning at the level of individual objects. On the behavioural level, we show that temporal regularities benefited participants in learning to recognise novel 3D objects and altered the order by which the objects were learnt. On the neural level, we identified brain regions that provided rich information on temporal regularities at both single object and on multi-object levels.These two levels of regularities largely coexisted in ventral occipitotemporal regions. Moreover, we could closely monitor development of representations in single object level over runs and conclude that the brain of mature humans utilises the existing neural substrates to form representations of novel objects, but these representations are not stable and are subject to changes as one gains expertise on distinguishing previously seen objects from unseen objects of the same kind.; Wir leben in einer Umgebung, die uns mit sensorischen Informationen versorgt, die reich an spatio-temporalen Regularitäten sind, die sich über verschiedene Skalen erstrecken, von Regularitäten innerhalb eines Objekts (z. B. koexistierende visuelle Merkmale eines Objekts) bis hin zu Beziehungen zwischen mehreren Elementen (z. B. Sequenzen von Objekten, die zu demselben Kontext gehören, wie Bäume und Tiere in der Natur oder PC und Drucker in einem Büro). Wir lernen diese Regularitäten implizit und nutzen sie, um stabile, aber flexible neuronale Repräsentationen einzelner Elemente in der Umgebung und deren relative Positionen in Raum und Zeit zu etablieren. Diese Art des impliziten Lernens ist entscheidend für die kognitive Entwicklung und erleichtert das Lernen und die Leistung in verschiedenen kognitiven Bereichen, wie z. B. visuelle Suche, motorisches Lernen und Objekterkennung. Darüber hinaus verändert die Modifikation dieser spatio-temporalen Regularitäten auch die neuronalen und neuralen Reaktionen im Gehirn. In unseren Studien zielten wir darauf ab, den Einfluss zeitlicher Regularitäten auf das Lernen der Objekterkennung und die zugrunde liegenden neuronalen Substrate zu untersuchen. Insbesondere stellten wir die Hypothese auf, dass das implizite Lernen der zeitlichen Assoziation zwischen visuellen Objekten, die den Beobachtern zunächst unbekannt sind, deren Lernen erleichtern kann. Aus diesem Grund wollten wir die mit dem Lernen verbundenen Veränderungen sowohl in der kognitiven Leistung als auch in den neuronalen Repräsentationen einzelner Objekte genau überwachen. Darüber hinaus fragten wir uns, wie sich die neuronalen Repräsentationen des Lernens unter zeitlichen Regularitäten zwischen mehreren Objekten im Vergleich zu den Repräsentationen des Lernens auf der Ebene einzelner Objekte verhalten würden. Auf der Verhaltensebene zeigen wir, dass zeitliche Regularitäten den Teilnehmern beim Lernen, neuartige 3D-Objekte zu erkennen, zugutekamen und die Reihenfolge, in der die Objekte gelernt wurden, veränderten. Auf der neuronalen Ebene identifizierten wir Gehirnregionen, die reichhaltige Informationen über zeitliche Regularitäten sowohl auf der Ebene einzelner Objekte als auch auf der Ebene mehrerer Objekte lieferten. Diese beiden Ebenen der Regularitäten existierten weitgehend koexistent in den ventralen okzipito-temporalen Regionen. Darüber hinaus konnten wir die Entwicklung der Repräsentationen auf der Ebene einzelner Objekte über die Durchgänge hinweg genau überwachen und schlussfolgern, dass das Gehirn reifer Menschen die bestehenden neuronalen Substrate nutzt, um Repräsentationen neuartiger Objekte zu bilden, diese Repräsentationen jedoch nicht stabil sind und Veränderungen unterliegen, während man Expertise im Unterscheiden zuvor gesehener Objekte von ungesehenen Objekten derselben Art erlangt. Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT https://opendata.uni-halle.de//handle/1981185920/124760 2025-01-01T00:00:00Z